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編輯：David 好困

【新智元導(dǎo)讀】距離2020年初，新冠疫情的爆發(fā)已經(jīng)過去了兩年多時間。這兩年全球抗疫的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，是時候總結(jié)一下了。

2年前，也就是2020年3月12日，世界衛(wèi)生組織正式將新冠疫情升級為「大流行」（pandemic）。

無癥狀傳播讓病毒可以逃脫檢查，而隨著年齡的增長，人體在病毒前也越發(fā)地?zé)o助。對于西方各國的政府來說，即便是國境線都無法遏制這種病毒。

好在，病毒的基因組序列不僅被迅速破譯，而且還發(fā)現(xiàn)了突刺蛋白結(jié)構(gòu)。有了這些信息，科學(xué)家們便開始日以繼夜地研發(fā)疫苗和治療的方法。在不到一年的時間里，多種疫苗被開發(fā)了出來，并分發(fā)了數(shù)十億的劑量。

即使在沒有充分了解對自然感染和疫苗的免疫反應(yīng)的情況下，也已經(jīng)取得了如此大的成就。雖然我們不知道一些人沒能挺過急性發(fā)作和后遺癥的原因，但是對突刺蛋白的關(guān)注已經(jīng)得到了回報(bào)。

在經(jīng)歷了一系列的結(jié)構(gòu)突變之后，突刺蛋白依然是病毒最大的弱點(diǎn)。不過，除此以外的蛋白特性在很大程度上仍是神秘的。

我們最大的敗筆在于疫苗、治療劑及其技術(shù)的不公平分配。此外，在疫情期間由錯誤的信息和處理方式導(dǎo)致的死亡也與戰(zhàn)爭無異。

我們必須反思。

我們該如何將科學(xué)轉(zhuǎn)化為良性的政策和理解？又該如何實(shí)現(xiàn)全球疾病監(jiān)測和全民醫(yī)療？

我們必須學(xué)會彌合這些差距，以避免在下一次大流行中出現(xiàn)數(shù)百萬人死亡和無數(shù)家庭被拆散。

病毒的傳播在 2020 年 1 月 23 日中國武漢實(shí)施封鎖措施之前，COVID-19 病例就已經(jīng)開始迅速增加，此時，流行病學(xué)家和傳染病研究人員開始描述 2019 年新型冠狀病毒 (2019-nCoV) 的主要特征——隨后于 2020 年 2 月將病原體更名為 SARS-CoV-2。

到 2020 年 2 月，很明顯，全球大流行已經(jīng)開始蔓延。

遏制新出現(xiàn)病原體的能力重要標(biāo)準(zhǔn)是基本傳染數(shù)R0 ，它的定義是：完全易感人群中由原發(fā)病例引起的繼發(fā)病例的平均數(shù) 。當(dāng)R0 < 1 時，不需要主動遏制措施，R0值越高，遏制病毒散播就越困難 。

據(jù)估計(jì)，在武漢封城前后，SARS-CoV-2的 R0 值在2到4之間。

從病例數(shù)據(jù)和詳細(xì)的疫情暴發(fā)數(shù)據(jù)出發(fā)，對基本傳染數(shù)R0的估計(jì)

除了R0，遏制新出現(xiàn)的病原體的能力還取決于隔離感染者的能力，而這又取決于無癥狀或僅有輕微癥狀的感染比例及其傳播潛力。

所以，及早確定無癥狀和輕癥狀的感染有多普遍，即感染「冰山」的底部可能有多大，對于遏制病毒傳播的意義是巨大的。

2020年2月到3月，根據(jù)發(fā)生疫情的游輪和航班上的乘客進(jìn)行的大規(guī)模篩查和監(jiān)測結(jié)果，得出了對無癥狀感染者比例的首次估計(jì)：18%—31%。

研究進(jìn)一步顯示，在癥狀出現(xiàn)的時候，傳染性很高，即使是無癥狀的，也具有傳染性。后來的事實(shí)證明，這些發(fā)現(xiàn)對遏制疫情更大范圍的流行的影響是顯著的。

最高效的非藥物措施：戴口罩

到 2020 年 2 月下旬，SARS-CoV-2 已傳播到中國和世界許多地區(qū)。其中最重要的傳播方式是社區(qū)傳播。為了盡量拉平疫情曲線，各國政府采取了非藥物干預(yù) (NPI) 措施，包括區(qū)域封鎖、社會隔離措施，建議民眾日常佩戴口罩等。

盡管這些 NPI 措施可有效減少人群水平的病毒傳播，但并不能降低感染風(fēng)險。一些暴露在人員密集場所或高危場所的職業(yè)人群，如醫(yī)務(wù)工作者、公交車司機(jī)、療養(yǎng)院、收容所等人員，即使遵守NPI措施，被感染幾率依然顯著高于其他人群。

另外，如果廣泛實(shí)施 NPI 措施，會付出相當(dāng)大的社會和經(jīng)濟(jì)成本。為了促進(jìn)經(jīng)濟(jì)的重新開放，研究人員試圖挑選一些最高效的 NPI ，最后發(fā)現(xiàn)最高效的措施是：戴口罩。

研究表明，佩戴口罩可以減少感染呼吸道顆粒的傳播，對降低每次接觸的傳播率具有顯著影響。因此，佩戴口罩，尤其是病毒載量高的感染者（即源頭控制），有可能減少病毒在人群中的傳播。

在整個 2020 年下半年，隨著我們對病毒傳播特征和免疫持續(xù)時間的深入了解，SARS-CoV-2 病例起起落落，在不同國家甚至不同地區(qū)的不同時間達(dá)到高峰。

這些時間變化的原因可能是多種因素組合的結(jié)果，包括 NPI 的變化、行為變化、季節(jié)性變化（受天氣和假期安排的影響），以及通過自然感染產(chǎn)生的減少傳播的免疫力變化等。

量化這些因素之間的相互作用及其相關(guān)作用，仍然是一個重要的研究領(lǐng)域，對于預(yù)測病毒傳播的長期動態(tài)至關(guān)重要。

疫苗 VS 病毒變種到 2020 年 12 月，針對 SARS-CoV-2 的疫苗已經(jīng)開發(fā)、試驗(yàn)和批準(zhǔn)用于緊急使用——這個速度是疫苗學(xué)史上前所未有的。

但即使在疫苗獲準(zhǔn)使用后，問題仍然存在: 比如保護(hù)效力能持續(xù)多久？疫苗能防止新的病毒變種嗎？會阻止病毒傳播嗎？

影響疫苗效力的幾大因素，包括疫苗本身、宿主和病毒因素

關(guān)于疫苗，最開始的問題是，究竟通過向盡可能多的人提供單劑/兩劑接種，最大限度地提高覆蓋率，還是堅(jiān)持對兩劑接種試驗(yàn)方案。

研究表明，在接受第一劑后 10 至 14 天開始產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用，這表明在短期內(nèi)，單劑接種策略可能更適合在群體水平上抑制傳播 。但是，從長遠(yuǎn)來看，如果一劑疫苗的效力大大低于兩劑疫苗，則兩劑策略可能更可取。

事后評估表明，接種疫苗可以讓 90% 的病例免于住院和死亡。

廣義上講，疫苗問題，就是疫苗接種可以在多大程度上減緩病毒傳播的問題。新病毒變種的出現(xiàn)，讓整個問題大大復(fù)雜化了。

2020 年底，B.1.1.7 譜系（現(xiàn)在稱為Alpha變體）被發(fā)現(xiàn)，并在英國迅速傳播。該譜系所包含的一些突變顯著改變了病毒表型，從而影響了傳播性 。基于病毒序列數(shù)據(jù)的量化研究表明，其繁殖量是當(dāng)時其他譜系的 1.5 到 2 倍。

在 Alpha 譜系出現(xiàn)后不久，一種不同的病毒譜系 B.1.617.2（Delta 變體的一種）在美國引發(fā)了一波 SARS-CoV-2 感染，這個變體迅速席卷印度，并傳遍全球，很快占據(jù)主導(dǎo)地位。

體外分析表明，Delta變體具有更高的復(fù)制效率 ，而且，Delta 在種群水平上的增長優(yōu)勢，源于 Delta 較高的傳播能力，和其對先前感染產(chǎn)生的宿主免疫反應(yīng)的敏感性降低。

所幸，針對 Alpha 和 Delta 變體的癥狀性疾病的保護(hù)在很大程度上未出現(xiàn)大的下降。不過疫苗對感染和癥狀性疾病的有效性會隨著時間的推移而減弱 ，因此接種「加強(qiáng)針」是有好處的。

2021 年 11 月，南非的研究人員注意到 S 基因靶標(biāo)失敗 (SGTF) 的 COVID-19 病例數(shù)量不斷增加，這表明含有 Δ69-70 刺突基因缺失的病毒亞群正在擴(kuò)大。此后不久，通過全基因組測序確認(rèn)了新變體的流通。

WHO 將該變體指定為值得關(guān)注的變體之一，并將其命名為 Omicron (B.1.1.529)。

2021 年 12 月，該變體在全球迅速傳播，導(dǎo)致確診感染人數(shù)比以往任何時候都多，并迅速取代 Delta，成為全球最主要流行的病毒變種。

Omicron 感染的臨床嚴(yán)重程度可能低于以前的變體感染，和Delta變種相比，臨床輕癥比例高，嚴(yán)重程度低于Delta。

盡管如此，Omicron 的快速擴(kuò)張導(dǎo)致迄今為止許多國家確診的 SARS-CoV-2 感染人數(shù)激增，隨后因該病毒導(dǎo)致的死亡人數(shù)激增。

無論輕重，都會影響大腦？總有人認(rèn)為，病好了就沒事了，尤其是在輕癥的情況下。

事實(shí)上，或許并非如此。

近日，一篇刊登在Nature的文章表明，新冠病毒會導(dǎo)致大腦結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04569-5

研究人員調(diào)查了785名對象，其中的401名感染過新冠病毒。相比于沒有患病的同齡人，他們的大腦出現(xiàn)了多種異常：

眶額葉皮層和海馬旁回的灰質(zhì)厚度和組織對比度減少與初級嗅覺皮層功能相關(guān)的區(qū)域的組織損傷變大大腦的體積減少認(rèn)知能力下降

具體來說，損失的灰質(zhì)主要集中在與嗅覺有關(guān)的區(qū)域，包括眶額皮層和海馬旁回，而這些區(qū)域也參與了記憶和其他功能。

患者表現(xiàn)出的的認(rèn)知缺陷主要是通過線索制作測試體現(xiàn)的，這是一種涉及字母和數(shù)字交替的連線型練習(xí)。

線索制作測試

從下圖可以看出，相比于正常人，感染過新冠病毒的參與者需要更長的時間來完成這項(xiàng)任務(wù)。這表明他們在注意力、處理速度和其他技能方面存在缺陷。

此外，差異會隨著年齡增長而增加。在追蹤測試中，五六十歲的參與者表現(xiàn)都差不多，但之后差距明顯擴(kuò)大了。

不過，目前研究人員尚不清楚造成大腦變化的具體原因。

參考資料：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo7976

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm4915

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04569-5

https://www.nytimes.com/2022/03/07/health/covid-brain-changes.html

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