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丁肝被全球定義為一種罕見病，因此其候選藥物開發(fā)界定為孤兒藥。由于以往沒有針對(duì)性藥物開發(fā)上市，直到美國(guó)吉利德科學(xué)公司的丁肝新藥Hepcludex (Bulevirtide)在歐洲三國(guó)上市，這也成為該領(lǐng)域首款針對(duì)性有效藥物。

乙肝進(jìn)入抑制劑，已在丁肝誕生新藥上市，簡(jiǎn)述HDV發(fā)現(xiàn)到藥品開發(fā)

丁肝病毒（HDV）和乙肝病毒（HBV）有著千絲萬縷的聯(lián)系，科學(xué)界也將HDV稱為衛(wèi)星病毒，因?yàn)樗且环N具有基因組缺陷，需要依賴其他病毒輔助才能夠完成自身復(fù)制。

由于以往檢測(cè)水平滯后，在許多乙肝攜帶者中，HDV都可能被低估，同時(shí)，HDV領(lǐng)域還缺少專門的標(biāo)準(zhǔn)化抗病毒療法。1980年，科研人員首次發(fā)現(xiàn)HDV的存在，在發(fā)現(xiàn)至今已過50年，最近幾年，隨著對(duì)丁肝方向靶向療法的開發(fā)取得成功，諸如前面小番健康科普的乙肝創(chuàng)新藥三大方向開發(fā)工作也快速發(fā)展，其中，吉利德的病毒進(jìn)入抑制劑正推動(dòng)在美國(guó)上市。

從HDV發(fā)現(xiàn)到深入研究，必然要經(jīng)歷相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間的摸索，HDV和HBV一樣可以誘發(fā)肝炎，HDV更常見是與HBV合并感染。簡(jiǎn)單來講，乙肝病毒攜帶者是成為HBV/HDV感染的前提條件，隨后也可以導(dǎo)致嚴(yán)重的肝病進(jìn)展。

丁肝創(chuàng)新藥開發(fā)方向，異戊二烯化包括將法呢基或香葉基香葉基類異戊二烯分子共價(jià)添加到蛋白質(zhì) C 末端處或附近的保守半胱氨酸殘基上。由于類異戊二烯鏈?zhǔn)鞘杷?，這種連接促進(jìn)了與異戊二烯化蛋白質(zhì)的膜相互作用。

專注于嚴(yán)重罕見病靶向療法開發(fā)公司（Eiger BioPharmaceuticals）正推進(jìn)一款在研口服丁肝抑制劑Lonafarnib，它和吉利德科學(xué)公司的Hepcludex開發(fā)策略有所不同，但同樣是一種新方向以開發(fā)丁肝新藥。

Lonafarnib，是一種法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，早期在一項(xiàng)2a期臨床研究中對(duì)14名HDV受試者的進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，使用口服 Lonafarnib治療慢性HDV，可顯著降低病毒水平，且病毒復(fù)制下降和血清藥物水平顯著相關(guān)。

特別是觀察到最有效劑量為每日2次，每次200毫克，但關(guān)注到這種劑量下可導(dǎo)致嚴(yán)重或加重受試者副作用。基于這個(gè)原因，研究人員使用100毫克 lonafarnib按每日2次進(jìn)行了額外試驗(yàn)，并使用利托那韋增強(qiáng)或與聚乙二醇干擾素聯(lián)合使用。結(jié)果表明，這兩種策略都與HDV病毒血癥下降> 2 log有關(guān)，但很大一部分受試者繼續(xù)經(jīng)歷不良事件（試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)論來自：Eiger Bio）。

小番健康結(jié)語：丁肝和乙肝有著密切聯(lián)系，丁肝領(lǐng)域以往并沒有針對(duì)性藥物開發(fā)上市，直至一種新藥吉利德科學(xué)公司收購(gòu)bulevirtide（以前稱為myrcludex B），它已于2020年7月獲得歐洲藥品管理局（EMA）頒發(fā)有條件上市許可，其適應(yīng)癥為治療慢性HDV代償性肝病HDVRNA陽(yáng)性成年患者。

它也是首個(gè)專門獲批治療HDV藥物，也代表著病毒進(jìn)入抑制劑在丁肝方面的新藥開發(fā)潛力被臨床轉(zhuǎn)化！同時(shí)，病毒進(jìn)入抑制劑在乙肝新藥開發(fā)工作還在進(jìn)行中。針對(duì)HDV新藥研究領(lǐng)域，除病毒進(jìn)入抑制劑外，還有兩個(gè)方向， Lonafarnib就代表著其中之一。從以往沒有專門藥物，到已有有效藥物問世，填補(bǔ)了HDV藥物空白，也說明科學(xué)研究在進(jìn)步。

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